Partiet opstod som en løs gruppe af parlamentarikere i den danske Rigsdag i de sidste årtier i 1800-tallet. I 1905 skilte det Radikale Venstre sig ud, og Venstre antog efterhånden en mere fast form som et moderne masseparti, der især fungerede som klasseparti for de danske landbrugere. Partiet mistede i 1920'erne positionen som landets dominerende parti til Socialdemokratiet, men bevarede rollen som primært oppositionsparti og regeringsalternativ. Siden 1970'erne har Venstre gennemgået en fornyelsesproces, hvor en nyliberal politisk linje har tiltrukket yngre vælgere fra byerne. Efter 1998 slog partiet under den tidligere førende nyliberalist Anders Fogh Rasmussens ledelse ind på en midtersøgende linje, og ved valget i 2001 genvandt partiet både regeringsmagten og positionen som landets største parti. Fra 2001-11 dannede Venstre sammen med Det Konservative Folkeparti en borgerlig mindretalsregering, først med Anders Fogh som statsminister 2001-2009 og derefter med Lars Løkke Rasmussen som regeringsleder 2009-11.